До найменш прогнозованих новітніх забруднювачів водойм належать фармацевтичні препарати та мікропластик. Межі реакції стрес-респонсивних систем до їх поєднаної дії у водних тварин не досліджені. Мeтoю роботи є дoслiджeння реакцій окисного стресу в організмі прісноводного двостулкового молюска за впливу на організм мікропластику, ібупрофену та їх поєднання в залежності від особливостей популяції. Молюсків Unio tumidus із референтної (р. Случ, Pr) та забрудненої (р. Нічлава, Ct) водойм піддавали впливу мікропластику (МР, 1 мг/л), ібупрофену (ІBU, 8 мкг/л) та їх суміші (МІX) протягом 14 діб. Доведено, що у молюсків з Pr- та Ct- популяцій за впливу мікропластику активується Mn-супероксиддисмутаза (СОД) у травній залозі. У Ct-молюсків Mn-СОД активується у всіх експонованих групах (на 185-300%). Рівень окисного ушкодження ліпідів не зазнавав змін порівняно з відповідним контролем у жодній експозиції. Концентрація карбонілів протеїнів зростала за впливу суміші у референтній популяції та зменшувалась у групах, що зазнавали впливу суміші та ібупрофену у Ct-групах. У молюсків з обох популяцій вплив ібупрофену та суміші активував холінестеразу. Оцінка здатності двостулкового молюска до реакції "приготування до окисного стресу (ПОС)" характеризує молюсків з референтної зони як стрес-нейтральних, а із забрудненої - як стрес-позитивних. Ключові слова: мікропластик, ібупрофен, двостулковий молюск, окисний стрес, цитотоксичність, історія популяції. Pharmaceutics and microplastic belong to less predicted novel aquatic contaminants. The limits of the responsivity of stress-responsive systems under their complex pollution in the aquatic animals are underestimated. The aim of the work is to study the reactions of oxidative stress in the body of freshwater bivalve mollusks under the influence of microplastics, ibuprofen and their combination depending on the characteristics of the population. The specimens of Unio tumidus from pristine (r. Sluch, Pr) and contaminated (r. Nichlava, Ct) areas were treated with MP (1 mg L?1), IBU (0.8 µg L?1), or their combination (Mix) for 14 days. It was proved the up-regulation of Mn-superoxide dismutase (SOD) in the digestive gland. In the Ct-mollusks Mn-SOD is activated in the all exposed groups (by 185-300%). The level of the lipid oxidative distruction did not changed compared to coresponding control in each expositions. The protein carbonyls concentration increased under the effect of mixture in the Pr-population and decreased in the Ct-groups under the impact of mixture and ibuprophen. Cholinesterase was activated in the mollusks from both populations under the effect of mixture and ibuprophen. The evaluation of the ability of bivalve mollusks to response "Preparation to the oxidative stress (POS)" indicated the mollusks of the reference site as the stress-neutral, and the mollusks from the contaminaned site as stress-positive. Key words: microplastic, ibuprophen, bivalve mollusk, oxidative stress; cytotoxicity, history of population.